一般に意外と知られていない医薬品の動物実験の実際について調査し、まとめてみました。
◎ 医薬品の承認申請に見る動物実験の実際 ＜後編＞はこちらへ
■ 一般用医薬品と医療用医薬品
医薬品は大きく
医療用医薬品（処方薬）と
一般用医薬品（市販薬）に分けられます。
医療用医薬品は、医師・歯科医師の処方せんや指示により使われる薬で、人体に対する作用が著しく、重篤な副作用が生じるおそれがある医薬品とされています。
一方、一般用医薬品は、薬局や薬店で自分で選ぶことができ、だれでも買うことができる薬で、大衆薬、OTC（Over The Counter）医薬品などともいわれ、人体に対する作用が著しくないものとされています。
医薬品は薬事法（注１）で規制されており、一品目ごとに有効性や安全性を示す必要な資料を提出し、厚生労働大臣（一部の品目は都道府県知事）の承認を得なければ製造販売できません。
■ 製造販売承認に必要な資料
医薬品の製造販売承認を申請する際は、申請者（企業）は薬事法施行規則及び厚生労働省の通知によって、次の資料を提出することになっています。
イ 起源又は発見の経緯及び外国における使用状況等に関する資料
ロ 製造方法並びに規格及び試験方法等に関する資料
ハ 安定性に関する資料
ニ 薬理作用に関する資料
ホ 吸収、分布、代謝、排泄に関する資料
ヘ 急性毒性、亜急性毒性、慢性毒性、催奇形性その他の毒性に関する資料
ト 臨床試験の成績に関する資料
このうち動物実験が行われる可能性があるのはニ、ホ、ヘで、ヘは申請する医薬品の区分に応じて次の資料のうちいずれかの組み合わせを提出することになっています。
１ 単回投与毒性
２ 反復投与毒性
３ 遺伝毒性
４ がん原性
５ 生殖発生毒性
６ 局所刺激性
７ その他の毒性
■ 申請区分と動物実験
医薬品は申請する品目の種類に応じて医療用医薬品では大きく１０、一般用医薬品では大きく８つの申請区分に分けられており、必要な動物実験の種類は区分毎に細かく規定されています。
これらの申請区分のうち、動物実験が行われる可能性の高い（新規性が高く、ニ、ホ、ヘの資料の提出を必要とする）主な区分は以下の通りです。
①新有効成分含有医薬品
既承認の医薬品有効成分として含有されていない成分を有効成分として含有する医薬品
②新投与経路医薬品
既承認の医薬品と有効成分は同一であるが、投与経路が異なる医薬品
③新効能医薬品
既承認の医薬品と有効成分及び投与経路は同一であるが、効能・効果が異なる医薬品
④新剤型医薬品
既承認の医薬品と有効成分及び投与経路は同一であるが、剤型が異なる医薬品
⑤新用量医薬品
既承認の医薬品と有効成分及び投与経路は同一であるが、用量が異なる医薬品
⑥新配合剤
承認の配合剤（有効成分を２つ以上含有する医薬品）と有効成分または配合割合が異なる医薬品
これらのうち特に新規性の高いもの（注２）は新医薬品と呼ばれ、承認審査の際に審議会の意見を聴かなければならないことや、承認後一定期間の後に再審査を受けなければならないことが薬事法で定められています。
動物実験の提出資料は既存の国内の資料や海外の資料も認められていますが、新医薬品ではそれらが存在しないことが多いため、新たな動物実験の試験成績が必要となる可能性が高くなります。
新医薬品のここ数年の承認件数は医療用医薬品では年間６０～９０件で推移しています。一方、一般用医薬品では極めて少なく、年間０～数品目しか承認されていません（注３）。
■ 一般用医薬品のほとんどは新規性のない医薬品
ＰＭＤＡ（注４）の業務報告資料によれば、一般用医薬品として承認される品目のほとんどは新規性のない、または低い品目（動物実験の資料は必要とされない）であることがわかります（表１参照）。
また、ＰＭＤＡが公開している承認申請／審査資料によると、平成２２年度から平成２５年度までの４年間に承認された新規性の高い一般用医薬品（注５）１９件のうち、新たに動物実験が行われたのは４件だけであった（注６）ことがわかります（表２・表３参照）。
動物実験が行われていない理由の主なものは、既承認の医療用医薬品と同一製剤である（既に動物実験の試験成績がある）ためで、そのほとんどはスイッチＯＴＣ（注７）でした。スイッチＯＴＣは動物実験の試験成績が必要になる場合がありますが、平成２２年度から平成２５年度までに承認された新規性の高いスイッチＯＴＣ１０件のうち、新たに動物実験が行われたのは１件だけでした（表２・表３参照）。
■ 医療用医薬品の承認状況
医療用医薬品は、大きく
先発医薬品（後発医薬品の対義語：広い意味での新薬）と
後発医薬品（次段参照）に分けられます。ＰＭＤＡの業務報告資料によれば、
医療用医薬品として承認される品目の大半が後発医薬品であることがわかります（表４参照）。
また、ＰＭＤＡが公開している承認申請／審査資料によると、平成２５年度に承認された新医薬品（医療用）８９件のうち、動物実験が行われたのは６６件（７４％）でした。なお、新医薬品のうち新有効成分を含有する医薬品は３９件（新医薬品の４４％）で、そのうち３８件で動物実験が行われていました（表５・表６参照）。
動物実験が行われていない理由の主なものは、新効能医薬品や新用量医薬品において、（同一有効成分の）既承認医薬品の申請時の資料で足りるというものでした。
■ 後発（ジェネリック）医薬品
後発医薬品は一般に
ジェネリック医薬品と呼ばれ、先発医薬品の特許期間（20-25年）が終了した後に発売される、先発医薬品と有効成分、用法、効能、用量が同じで、有効性や安全性について先発医薬品と同等と認められた医薬品です。
先発医薬品と比べて開発期間やコストを大幅に抑えられ、薬の値段も先発医薬品と比べて３割～５割程度安く設定することができます。日本では欧米に比べ国内シェアが圧倒的に低い（注８）ことから、政府が医療費削減のために、シェア引き上げ政策を進めています。
後発医薬品を承認申請する際は、前述のニ、ホ、ヘの資料のうち、生物学的同等性試験（ヒトに投与したときの血中濃度が先発医薬品と同等であることを調べる試験）に関する資料のみ必要とされており、
原則動物実験の資料は必要とされません（注９）。
■ 医薬品のほとんどは動物実験を必要としない！？
以上からわかるように、一般用医薬品として承認されているものの大部分及び医療用医薬品として承認されているものの大半を占める後発医薬品では、法規制上は動物実験を必要とせず、動物実験を必要とする医薬品は実は全体から見ればごく一部であることがわかります。
■ 医薬品の動物実験の特徴
医薬品の動物実験では、
ラット、マウス、ウサギ、モルモット、ビーグル犬、カニクイザル、ミニブタ等が使われています。
前号の会報記事でとりあげた医薬部外品の動物実験（会報「ＡＬＩＶＥ」１１２号）と比べ、特に
新有効成分を含む医療用医薬品の動物実験では以下のような特徴があります。
①使用動物数が多い
医薬部外品の動物実験では、新有効成分を含有する品目でも一品目あたりの実験動物使用数は平均数百匹でしたが、新有効成分を含む医療用医薬品では、
一品目で平均数千匹の動物が使われていました。
②死亡や瀕死状態が多い
医薬部外品の動物実験では、薬物の作用が緩和なために、薬物の毒性により動物が死亡や瀕死状態に陥る率はあまり高くはありませんでしたが、新有効成分を含む医療用医薬品では、
ほとんどの品目で死亡や瀕死状態が見られ、各試験項目で死亡や瀕死状態が見られる率も極めて高くなりました。なお、動物の一般状態観察では以下のような症状が見られました。
【ラット】るいそう（激やせ）、呼吸亢進（呼吸量増加）、異常歩行、脱毛、立毛、流涙、流涎（よだれ）、円背姿勢、浮腫（むくみ）、赤色尿、横臥、腹臥
【マウス】しゃがみ姿勢、蒼白、脱毛、立毛、皮膚の炎症・潰瘍
【ウサギ】無関心、しゃがみ姿勢、努力性呼吸、皮膚蒼白、胃潰瘍
【イヌ】筋肉の痙攣、流涎、嘔吐、不安定歩行、るいそう
【サル】顔面蒼白、嘔吐
【全ての種】自発運動減少、体重・摂餌量減少、死亡
③投与期間が長い
医薬部外品の動物実験では、投与期間の長いがん原性試験が省略されるケースが多く、反復投与毒性試験も３カ月程度がほとんどでしたが、新有効成分を含む医療用医薬品の動物実験では、がん原性試験が行われるケースが多く、反復投与毒性試験とともに１～２年にわたり投与されるケースが多くありました。
■ 最後に
医薬品は薬効が強い分、ヒトへのリスクが高くなり、開発の際に著しい動物の犠牲を伴います。また、動物実験や臨床試験に多額の費用（注１０）がかかることから、一部を保険料や税金で負担している医療費の高騰にもつながります。それらの事実を正確に認識した上で、新薬の開発については、社会全体で必要性を慎重に吟味すべきではないでしょうか？
（注１） 平成２５年改正により、「医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律」（略称：医薬品医療機器等法 平成２６年１１月２５日施行）と改称された。本記事では「薬事法」と表記する。
（注２） 正確には薬事法第１４条に規定された薬事・食品衛生審議会の審議対象となる医薬品。
（注３） 特に新有効成分を含有する医薬品で、医療用医薬品としての承認を経ずに直接一般用医薬品として承認された品目はダイレクトＯＴＣと呼ばれ、平成２６年１１月現在で３品目のみ。
（注４） 独立行政法人医薬品医療機器総合機構。厚生労働省から医薬品や医療機器、医薬部外品の審査業務を委託されている厚生労働省の外郭団体。
（注５） 正確には新一般用医薬品と要指導医薬品（薬事・食品衛生審議会の審議対象となる品目）
（注６） ただし承認申請資料とは別に動物実験を行っているかどうかは不明。また、新規性の高い品目以外については不明。
（注７） 医療用医薬品として用いられていた有効成分が一般用医薬品として初めて承認された医薬品。医療用医薬品として実績があり、効能や副作用等が一般薬として相応しいものが選ばれる。一般用医薬品のルーツはほとんどが医療用医薬品からの転用。
（注８） ２０１０年の特許切れ医薬品市場における数量ベースで日本が４割に対してアメリカが９割、ドイツが８割。（厚生労働省資料より IMS Health調べ）
（注９） ただし新規添加剤を使用するとき等は必要になる場合がある。
（注１０） 一新薬あたり動物実験（非臨床試験）に数億～数十億円、臨床試験に数十億～数百億円かかるといわれる。
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